10月11日-13日，“天府健談·CHS 2021第六屆中國(guó)大健康產(chǎn)業(yè)升級(jí)峰會(huì)”正式召開。本屆峰會(huì)由中國(guó)衛(wèi)生信息與健康醫(yī)療大數(shù)據(jù)學(xué)會(huì)全科醫(yī)學(xué)與健康管理工作委員會(huì)、億歐EqualOcean主辦，四川省衛(wèi)生健康委、中國(guó)衛(wèi)生信息與健康醫(yī)療大數(shù)據(jù)學(xué)會(huì)指導(dǎo)，中國(guó)衛(wèi)生信息與健康醫(yī)療大數(shù)據(jù)學(xué)會(huì)三醫(yī)聯(lián)動(dòng)健康保障分會(huì)、健康保險(xiǎn)工作委員會(huì)、信息及應(yīng)用安全防護(hù)分會(huì)協(xié)辦，成都市衛(wèi)生健康委支持，億歐大健康承辦。

　　在10月13日的基因檢測(cè)產(chǎn)業(yè)論壇上，閱爾基因CEO柴映爽發(fā)表了題為“基因檢測(cè)市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)與藍(lán)海探索”的演講。

　　他的核心觀點(diǎn)如下：

　　1. 不孕不育是生殖領(lǐng)域的新藍(lán)海。

　　2. 腫瘤基因檢測(cè)至今滲透率仍較低，出路是創(chuàng)造去中心化解決方案以改變當(dāng)前中心化商業(yè)模式。

　　3. 液體活檢是腫瘤基因檢測(cè)市場(chǎng)增長(zhǎng)的驅(qū)動(dòng)力，需要低頻突變檢測(cè)技術(shù)以提高和組織檢測(cè)的一致性。

　　以下為其演講全文

　　（在不改變?cè)獾幕A(chǔ)上略有刪改）

　　柴映爽(閱爾基因CEO)：謝謝億歐大健康，謝謝今天各位到場(chǎng)的嘉賓和專家領(lǐng)導(dǎo)，我在行業(yè)做了20年，從外企到現(xiàn)在創(chuàng)業(yè)，看著行業(yè)不斷發(fā)展，也有一些自己的想法和實(shí)踐，希望能借助這次機(jī)會(huì)把我們總結(jié)的情況跟大家分享。

　　大家現(xiàn)在講到基因行業(yè)，很多時(shí)候都是說有激烈競(jìng)爭(zhēng)，或者討論市場(chǎng)是不是值得做？是不是都是一片紅海？我在這個(gè)行業(yè)看著它一路發(fā)展到現(xiàn)在，感覺雖然有競(jìng)爭(zhēng)，但未來還是有大量的藍(lán)海。目前看到的問題，也都是任何一個(gè)新技術(shù)進(jìn)入市場(chǎng)應(yīng)用的發(fā)展前期時(shí)候的正常現(xiàn)象。很多時(shí)候，我們自己也在思考：邊界在哪？怎么更為迅速地打開市場(chǎng)，還有哪些東西可以引進(jìn)學(xué)習(xí)？

　　紅海未至，PCR和NGS路線并行最有利商業(yè)化

　　首先，我挑了一些調(diào)研報(bào)告里有價(jià)值的數(shù)據(jù)供大家參考下?？梢钥吹?，目前市場(chǎng)上PCR和NGS還是主流，總體上看，PCR占據(jù)了最大的市場(chǎng)，但NGS增速是明顯上升，也就意味著在將來NGS的占比會(huì)進(jìn)一步擴(kuò)大，甚至蠶食掉一部分PCR的市場(chǎng)。

　　事實(shí)上，在未來幾年，PCR在臨床應(yīng)用上還是有些NGS不能取代的部分，所以在商業(yè)布局上，PCR和NGS路線并行的產(chǎn)品組合在商業(yè)上是最有利的。

　　去年疫情的原因，中國(guó)一共賣了2萬多臺(tái)的PCR，很多都裝在醫(yī)院和檢測(cè)中心實(shí)驗(yàn)室里，而這些硬件買了以后將來還是要用的。雖然疫情平穩(wěn)了，但如何去利用現(xiàn)成的硬件去創(chuàng)造新的應(yīng)用，產(chǎn)生新的業(yè)務(wù)？可以預(yù)計(jì)，將來還會(huì)可以很多的技術(shù)和產(chǎn)品應(yīng)用是在這個(gè)平臺(tái)上開發(fā)。

　　對(duì)于NGS而言，其主要的市場(chǎng)驅(qū)動(dòng)還是來自于靶向測(cè)序和RNA-seq。從上圖可以看到，其主要的應(yīng)用還是在臨床，且增長(zhǎng)比較多。而WGS在整個(gè)市場(chǎng)中的比重還是比較小，占比最大的還是靶向測(cè)序，增長(zhǎng)也十分快速。而最近單細(xì)胞基因組學(xué)的發(fā)展，也拉動(dòng)了其繼續(xù)上升。

　　講到臨床。目前臨床的分類比較多，其中，灰黑色部分代表的是臨床。可以看見，臨床客戶是主要的絕對(duì)增長(zhǎng)動(dòng)力(每年21%，占$1.2B絕對(duì)增長(zhǎng)的45%)。而其增長(zhǎng)快速的驅(qū)動(dòng)力，來自液體活檢。

　　如今，液體活檢已經(jīng)在早期檢測(cè)和監(jiān)測(cè)應(yīng)用方面繼續(xù)顯示出巨大的潛力。雖然組織檢測(cè)的次數(shù)還是比較少，但血液檢測(cè)預(yù)計(jì)不會(huì)在短期內(nèi)取代組織診斷的檢測(cè)量。不過一旦得到批準(zhǔn)，可能會(huì)迅猛增加。特別是近幾年美國(guó)已經(jīng)批準(zhǔn)了好幾個(gè)液體活檢產(chǎn)品，中國(guó)在未來3年內(nèi)也會(huì)陸續(xù)有產(chǎn)品獲批?？梢灶A(yù)見，這個(gè)市場(chǎng)也會(huì)出現(xiàn)快速的發(fā)展。

　　我認(rèn)為，早期檢測(cè)有可能從根本上重構(gòu)癌癥的診斷和治療方式。它跟復(fù)發(fā)監(jiān)測(cè)市場(chǎng)合在一起，構(gòu)成了液體活檢當(dāng)下和未來最主要的市場(chǎng)。細(xì)分來看，早期檢測(cè)包括了NIPT、腫瘤，這是兩個(gè)在液體活檢市場(chǎng)空間最大的領(lǐng)域。療效監(jiān)測(cè)和治療指導(dǎo)則是當(dāng)下最好的市場(chǎng)。

　　如果從疾病領(lǐng)域的維度，腫瘤放到全世界而言都還是最大的市場(chǎng)。另外就是遺傳病，還有心血管疾病(糖尿病、冠狀動(dòng)脈疾病、心力衰竭等)和神經(jīng)系統(tǒng)疾病(帕金森、阿茲海默)，也是NGS診斷的巨大潛力市場(chǎng)。

　　而從地域維度來看，中國(guó)的市場(chǎng)地位可見一斑。我們跟其他國(guó)家都不太一樣，中國(guó)最重要的生意都是跟人口相關(guān)的，不管是傳染病還是生殖領(lǐng)域，亦或是其他疾病領(lǐng)域，都催生了很多商機(jī)。

　　中國(guó)現(xiàn)在也進(jìn)入了老齡化社會(huì)，隨著社會(huì)財(cái)富不斷上升，健康的需求就會(huì)上去。另外中國(guó)現(xiàn)在的勞動(dòng)力成本比較貴，但相對(duì)國(guó)外來說中國(guó)還有一個(gè)優(yōu)勢(shì)，就是受訓(xùn)的有中高級(jí)知識(shí)技能的勞動(dòng)力成本在全球還是非常低的。目前，中國(guó)NGS的專業(yè)人員較多，是有利于檢測(cè)工作的開展，創(chuàng)造了檢測(cè)工作量的很大上升空間。

　　挖掘新藍(lán)海市場(chǎng)

　　以生殖領(lǐng)域?yàn)槔?。我們一直在思考能不能在這個(gè)市場(chǎng)看到一些藍(lán)海。大家都知道在中國(guó)生孩子很重要，NIPT、還有PGS已經(jīng)有很多公司在做，后來我們?cè)谶@個(gè)領(lǐng)域發(fā)現(xiàn)一個(gè)事情，中國(guó)其實(shí)生不出孩子的人非常多，一方面有生育意愿的問題，另一方面是有一個(gè)biology的問題。全世界隨著社會(huì)財(cái)富的上升，人口的生育率都是在下降的，背后可能有一些生活方式、環(huán)境之間的影響，累積到一定的程度就會(huì)體現(xiàn)出來。

　　目前，中國(guó)的不孕不育發(fā)病率已經(jīng)達(dá)到15%。以特發(fā)性不育為例，這里面有30%的部分跟遺傳因素相關(guān)的。比如說一些男性的精液中精子很少，實(shí)際上是由于一些遺傳突變導(dǎo)致的。但我們看診療流程，在之前男科的診療流程里面是沒有基因檢測(cè)的，診斷的手段相當(dāng)匱乏。找不到原因，那么這些人在臨床上就只能被稱為不明原因性不育，占總患者的15%。

　　這也是目前造成中國(guó)患者年復(fù)一年累積非常多的原因，官方的報(bào)告是4000萬到5000萬的不孕不育，其實(shí)是非常多的，只是這部分的患者隱私性比較強(qiáng)，不會(huì)去說，他們其實(shí)都是在到處看病。

　　這是現(xiàn)在臨床上很大的一個(gè)問題，我們是不是需要找一些檢測(cè)手段？臨床(檢測(cè))方案有了以后，后面又怎么治療？其實(shí)這個(gè)治療方案也是有的，但有遺傳問題的患者，如果不去做基因檢測(cè)，實(shí)際上就是只能繼續(xù)吃藥，花錢花時(shí)間，最后等到年紀(jì)大了去做試管嬰兒的時(shí)候，因?yàn)槌晒β首兊停撕芏噱X也不一定生得出來，甚至有的家庭就破裂掉了。如果你很早就可以發(fā)現(xiàn)(有遺傳問題的話)，在合適時(shí)機(jī)盡快去做二代的試管嬰兒就會(huì)有所不同。

　　這一塊這兩年的發(fā)展非?？欤腥A醫(yī)學(xué)會(huì)的專家共識(shí)也出來了，后面還會(huì)出指南。最近中華醫(yī)學(xué)會(huì)和中國(guó)初級(jí)衛(wèi)生保健基金會(huì)啟動(dòng)了一個(gè)全世界目前最大的中國(guó)男性生殖相關(guān)基因檢測(cè)數(shù)據(jù)庫(kù)的建設(shè)項(xiàng)目，3年內(nèi)完成至少10萬例高質(zhì)量的各類中國(guó)男性生殖相關(guān)基因信息的樣本及表型數(shù)據(jù)庫(kù)。閱爾基因是基因行業(yè)領(lǐng)域目前唯一的支持單位，還有一些藥品和器械的公司都在參與這個(gè)項(xiàng)目。

　　整個(gè)市場(chǎng)非常大，不孕不育大部分集中在25歲到35歲的年齡段，但是這個(gè)年齡段去做試管嬰兒的意愿非常少。常常過了35歲才會(huì)考慮去做試管，但成功率又因?yàn)槟挲g上升而下降。這個(gè)市場(chǎng)其實(shí)我們估算一下量這么多(見圖)，這個(gè)市場(chǎng)在中國(guó)很有特色，在國(guó)外沒有這么大?；旧线@個(gè)市場(chǎng)一年做三五十萬個(gè)檢測(cè)是可以實(shí)現(xiàn)的。

　　另外液體活檢，是腫瘤領(lǐng)域的持續(xù)藍(lán)海。不管美國(guó)還是國(guó)外，都是相當(dāng)大的市場(chǎng)容量。液體活檢其實(shí)是將來整個(gè)市場(chǎng)領(lǐng)域分化的一個(gè)因素，在腫瘤這個(gè)市場(chǎng)關(guān)鍵因素里面，不同的應(yīng)用場(chǎng)景其實(shí)都有一些驅(qū)動(dòng)力和重要的核心點(diǎn)。

　　我們講液體活檢很重要，但是我們?cè)谥袊?guó)跑一圈，發(fā)現(xiàn)10個(gè)醫(yī)生有7個(gè)醫(yī)生會(huì)給你講液體活檢不準(zhǔn)，沒有用。因?yàn)樗麄冇X得怎么連晚期的病人都查不出來，這里邊是有一些技術(shù)層面帶來的問題的。第一個(gè)是組織和液體一致性要比較高才行，第二是需要檢測(cè)到非常低水平的腫瘤相關(guān)突變。在中國(guó)，目前這個(gè)問題非常突出。而在美國(guó)，市場(chǎng)上主流的幾個(gè)公司做得相對(duì)來講還比較正規(guī)，但是中國(guó)這一塊缺少法規(guī)的監(jiān)督，所以這一塊的產(chǎn)品實(shí)際上很多的時(shí)候是有問題的。

　　2014年和2015年那會(huì)，腫瘤領(lǐng)域出現(xiàn)很多NGS公司，一開始都在做組織活檢。那個(gè)時(shí)候，做捕獲路線做得很多，因?yàn)椴东@路線加一個(gè)基因或減一個(gè)基因是比較容易的，你的產(chǎn)品可以迅速研發(fā)完成然后趕緊投放到市場(chǎng)上面去。

　　所以造成一個(gè)情況，很多公司用捕獲的路線在做組織活檢，這個(gè)產(chǎn)品做完以后還是用這個(gè)捕獲路線的產(chǎn)品去做血檢。事實(shí)上，雜交捕獲方法通常用于更大的靶標(biāo)區(qū)域或涉及顯著結(jié)構(gòu)變化的靶點(diǎn)，操作相對(duì)麻煩，時(shí)間又長(zhǎng)。在腫瘤臨床檢測(cè)要考慮臨床操作、臨床時(shí)間等等，捕獲可能并不是一個(gè)最好選擇。

　　還有一個(gè)情況，就是目標(biāo)富集的效率?，F(xiàn)在市場(chǎng)上基本上來說，不管是國(guó)外的酶還是國(guó)內(nèi)的酶做下來，如果你是用一個(gè)常規(guī)捕獲法來做，這個(gè)捕獲效率最后往往只有20%。用擴(kuò)增子建庫(kù)的話，效率可以達(dá)到50-60%。

　　這個(gè)意思是，現(xiàn)實(shí)中你抽患者頂多兩管血，也就30-40ng的cfDNA，大概也就1萬個(gè)cfDNA分子左右。用常規(guī)捕獲路線建庫(kù)，后面可能只有2000個(gè)ctDNA分子剩下來去上機(jī)測(cè)序，對(duì)于千分之一的突變，只能檢測(cè)到2個(gè)左右拷貝，檢出的準(zhǔn)確性和重復(fù)性很難保證，一般至少要3個(gè)拷貝以上。用擴(kuò)增子建庫(kù)路線，可能上機(jī)測(cè)序的時(shí)候還有5000-6000個(gè)ctDNA分子，可以檢測(cè)到5、6個(gè)拷貝，準(zhǔn)確性和重復(fù)性就比較能保證。

　　這些是目前市場(chǎng)上一些做液體活檢的公司，除了在治療上有布局，還有很多新的進(jìn)入到了早篩的市場(chǎng)。

　　去中心化模式拓展市場(chǎng)

　　最后講商業(yè)模式。腫瘤市場(chǎng)的增長(zhǎng)，很多時(shí)候是跟藥物開發(fā)聯(lián)系在一起的。目前，在腫瘤NGS基因檢測(cè)領(lǐng)域，已經(jīng)有兩家很優(yōu)秀的公司上市。我們根據(jù)上市公司公布的數(shù)據(jù)來看，一家公司1年大概做25000個(gè)樣本，還有一個(gè)公司大概做了22000多個(gè)樣本，加起來小于5萬。這兩家公司因?yàn)槭穷^部公司，市場(chǎng)總占比至少也到了20%?？梢苑赐埔幌乱荒曛袊?guó)有多少檢測(cè)量。而且這些檢測(cè)的樣本中，還不一定都是肺癌。

　　目前，中國(guó)有多少腫瘤患者接受了NGS檢測(cè)呢？單看肺癌，除去存量患者，中國(guó)一年新發(fā)肺癌患者約80萬，其中約80%為非小細(xì)胞肺癌。而全國(guó)所有NGS公司的肺癌檢測(cè)量加起來一年可能不到20萬個(gè)test。PCR的量則有100萬，每年還是以20%的增速增長(zhǎng)。

　　雖然腫瘤還是需要用NGS，但我們看到市場(chǎng)做到現(xiàn)在也就這么多，那市場(chǎng)到底是好還是不好呢？這里面的問題，就在于所有的公司模式都一樣，即中心化模式。這就導(dǎo)致了一個(gè)問題，商務(wù)成本會(huì)變得很高，醫(yī)生推廣的成本也會(huì)比較高。但其實(shí)它的壁壘比較低，大家在這個(gè)層面上花了很多的錢，卻不太掙錢。PCR為什么能做到這么大的市場(chǎng)，原因就在于它是去中心化的。

　　去中心化的方案是什么呢？去中心化模式是指有證設(shè)備入院，廠家提供試劑，所有的收費(fèi)、檢測(cè)和報(bào)告均在院內(nèi)設(shè)備上完成，樣本也不出院。實(shí)際上，這個(gè)方案不光是涉及試劑盒，也可能是整個(gè)流程的調(diào)整。

　　現(xiàn)在的一個(gè)問題是購(gòu)置一個(gè)NGS儀器的話成本還是比較高，基本上醫(yī)院合適買(用)的還是中小通量，像Illumina的Miseq，華大的MGI-200，賽默飛的S5，PGM等等。目前，市場(chǎng)中這些中小通量的裝機(jī)量依舊最高。通量比較大的機(jī)器，想要在臨床上跑起來其實(shí)還是比較困難的，因?yàn)檫\(yùn)行時(shí)間更長(zhǎng)，還需要樣本來湊樣。所以需要?jiǎng)?chuàng)造新方案實(shí)際上是推動(dòng)二代測(cè)序在臨床去中心化，這樣的策略有助于打開市場(chǎng)的邊界，不會(huì)大家都躋在一個(gè)很小的領(lǐng)域里搞紅海競(jìng)爭(zhēng)。

　　最后介紹下閱爾基因的幾個(gè)技術(shù)。

　　通俗來講，就是假設(shè)你花了100萬測(cè)序，99萬可能都在測(cè)野生型，只有1萬是測(cè)突變。而我們的BDA技術(shù)就是可以直接花1萬塊錢測(cè)這些突變，不用為此多付99萬給測(cè)序公司。

　　這個(gè)產(chǎn)品它的成本會(huì)非常低，數(shù)據(jù)量非常小，靈敏度也會(huì)上升。

　　最后放一張2012年我在Life Technologies建立中國(guó)區(qū)Clinical部門的時(shí)候用到的圖片。我們那時(shí)算是中國(guó)第一個(gè)推動(dòng)NGS方案落地到臨床的團(tuán)隊(duì)，當(dāng)時(shí)我給團(tuán)隊(duì)的定位就是，我們做的業(yè)務(wù)跟傳統(tǒng)的診斷不一樣，跟科研類的業(yè)務(wù)其實(shí)也不一樣。這個(gè)業(yè)務(wù)一方面有一些標(biāo)準(zhǔn)流程的診斷，一方面也必須要有一些探索研究。它是一個(gè)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)和分子診斷結(jié)合的業(yè)務(wù)，產(chǎn)品和平臺(tái)、參考數(shù)據(jù)庫(kù)、標(biāo)準(zhǔn)化流程，都需要。

　　長(zhǎng)遠(yuǎn)來看，整個(gè)基因行業(yè)的發(fā)展還是剛剛起步。我們目前還屬于最下端的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，還是一個(gè)tool box的開發(fā)階段。這些儀器、試劑，最終都是產(chǎn)生數(shù)據(jù)，會(huì)形成許多的數(shù)據(jù)庫(kù)，但數(shù)據(jù)庫(kù)本身是沒有價(jià)值的，只有交換才能實(shí)現(xiàn)和放大價(jià)值。我們必須創(chuàng)造一個(gè)交換系統(tǒng)，如此才能在將來發(fā)揮出數(shù)據(jù)庫(kù)的作用。在此之后，就要研究交換中如何保證數(shù)據(jù)可靠性和安全性，當(dāng)這些問題都解決了，基因檢測(cè)就會(huì)進(jìn)入到新階段，真正的digital medicine時(shí)代。到時(shí)我們測(cè)序就像現(xiàn)在用手機(jī)看各種信息一樣，簡(jiǎn)單方便了。

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